한국에서의 iBET151 및 파클리탁셀 병용 요법

불교는 삼국 시대인 4세기에 한국에 처음 소개되었습니다. 인도, 중국, 진나라의 승려들이 고국에서 이 고대의 수행법을 가져왔습니다.

한국 불교의 신라 말기에는 선종(또는 찬종)이 지배적인 위치를 차지했습니다. 이 시기는 상대적으로 정치적 안정과 종교 내 학문적 연구가 활발했던 시기였습니다.

iBET151과 파클리탁셀 병용 치료

iBET151과 파클리탁셀 병용 치료에 대한 반응과 관련된 유전자를 확인하기 위해, 우리는 LSD1 억제 치료를 받은 세포주와 그렇지 않은 세포주 간의 차등 발현된 mRNA(LSD1 억제 표현형)를 평가했습니다. 그런 다음 두 세포주 사이에서 가장 많이 차등 발현되는 유전자를 선택하여 예측 mRNA 발현 시그니처를 정의했으며, 시그니처 점수가 높을수록 iBET151과 파클리탁셀 병용 치료가 성공할 가능성이 높다는 것을 의미했습니다.

전 세계적으로 세포 증식, 면역 기능 및 세포 사멸에 관여하는 유전자를 포함하여 iBET151 및 파클리탁셀이 mRNA 발현에 미치는 영향과 관련된 460개의 유전자가 확인되었습니다. 예측력을 검증하기 위해 시스플라틴/파클리탁셀 처리 세포주와 시스플라틴/파클리탁셀 내성 돌연변이 세포주를 활용했습니다.

우리는 암세포 증식, 세포 사멸 및 생존에 관여하는 유전자를 포함하여 LSD1 억제 치료에 반응할 때 세포 생존에 대한 강력한 mRNA 발현 시그니처를 관찰했습니다(표 2). 또한 이러한 유전자는 LSD1 억제에 대한 내성을 예측하는 또 다른 알려진 예측인자인 유전자 복제본 변이에 관여합니다.

이는 LSD1 억제가 폐암 환자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 시사하지만, 정확한 작용 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

이 문제를 해결하기 위해 폐암 세포주 및 LSDl 억제 처리 폐암 세포주의 유전체 전체 발현 분석과 인공 신경망 모델을 활용하여 mRNA 발현과 세포 생존 사이의 관계를 감지하는 계산적 접근법을 개발했습니다. 이 알고리즘은 297개의 폐암 세포와 폐암 세포와 LSDl 내성 돌연변이 세포로 구성된 116개의 세포주에 적용되었습니다.

시스플라틴/파클리탁셀 치료를 받은 환자군에서, 대부분의 LSDl 억제 치료 세포주에서 ASCL1, DDC, GRP, HOXA10의 mRNA 수치가 낮은 것을 관찰했습니다. 이러한 유전자는 폐암 세포의 성장과 생존을 조절하는 데 필수적이며, 특히 ASCL1은 폐암 세포의 세포 사멸에 중요한 역할을 합니다. 반대로, 이러한 동일한 유전자는 LSDl 내성 폐암 세포주에서 높은 mRNA 수준을 보였습니다.

GC 발생률

2017년 한국은 위암 유병률(발생률 40%)이 가장 높은 국가로, 적은 인구와 제한된 의료 자원을 고려할 때 놀라울 정도로 높은 수치입니다. 또한 유전자 다형성이 특정 인구집단의 위암 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌는데, 그 중 하나인 rs2294008 전립선 줄기세포 항원(PSCA)은 위암 위험 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

일부 연구에서 rs2294008이 GC와 관련된 유전자로 확인되었지만 다른 연구에서는 동일한 연관성을 찾지 못했습니다. 우리의 연구는 이 신비한 다형성이 이 질환에 어떤 역할을 하는지를 알아보고자 했습니다.

저희는 특히 rs2294008 변이를 표적으로 삼아 위암 환자와 대조군 모두를 대상으로 연구를 진행했습니다. 건강한 대조군의 대규모 샘플에서도 이 흥미로운 다형성에 대한 검사를 실시했으며, 그 결과 이 특정 변이를 보유하는 것이 GC 발병 위험을 낮추는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

다변량 통계 모델을 사용하여 rs2294008과 위암 위험 사이의 상관관계를 조사했습니다. rs2294008과 나이, 성별, 흡연 여부 등 다양한 위암 관련 변수를 비교했습니다.

본 연구는 사례 통제 설계를 통해 rs2294008의 영향을 대규모로 측정한 최초의 연구입니다. 거창(GC) 슈퍼사이트 근처에 위치한 24개의 글로벌 내비게이션 위성 시스템(GNSS) 지상국에서 수집한 데이터를 분석했습니다. 이번 연구에서 가장 인상적이었던 점은 샘플 크기가 커서 GC 분석을 위한 보다 강력한 모델을 구축할 수 있었다는 점입니다.

GC 유전자형

한국 문화를 대표하는 11개 한국인 집단에서 다양한 JEV 유전자형의 유병률을 조사했습니다. 그 결과 중국 균주에서 유래한 베이징 유전자형이 가장 빈번하게 발견되었지만, 베이징이 아닌 유전자형도 연구 대상 모든 집단에서 동일하게 널리 퍼져 있는 것으로 관찰되었습니다.

전신성 대장염(GC)은 평생 지속되는 만성 질환으로 수직 감염과 동시 감염을 유발하여 서로 다른 유전자형 간의 바이러스 재조합 가능성을 높입니다. 서로 다른 유전자형이 공존하는 지역에서 A-D, E-C, A-G, B-D 유전자형 간의 유전자형 간 재조합이 발생한다는 보고가 있습니다.

최근 동아시아 및 남아시아의 고대 및 현대 인구에서 B형 간염 바이러스(HBV) 게놈이 시퀀싱되었습니다[18]. 우리는 전체 게놈 데이터를 사용하여 HLJ, 중국, 몽골, 한국, 일본 내 BLV 하위 클레이드 간의 유전적 차이를 조사했습니다. 그 결과 BLV의 세 가지 주요 클러스터인 G1, G6, G11이 밝혀졌습니다.

BLV 유전자에는 HBV 감염과 연관된 55개의 동의어 돌연변이가 포함되어 있습니다. 이 55개의 돌연변이와 베이징과 비베이징의 두 가지 유전자형 간의 관계를 분석한 결과, 31개는 베이징 변종에서만 발견되었습니다. 또한 7개의 돌연변이는 두 변종 모두에서 공유되었습니다. 이러한 결과는 BLV 유전체 간 재조합이 일어났을 가능성이 있으며, 이는 B형 간염 바이러스의 진화에 영향을 미쳐 한국인에게 전파되었을 가능성이 있음을 시사합니다.